今年ASCO集会,W88优德官网设计的KROCUS研究(氟泽雷塞、西妥昔单抗联合疗法)II期数据口头报告由欧洲研究者Vanesa Gregorc教授在会场宣布。在Endpoints、Ioncology等媒体的访谈中,Gregorc教授论述了此项联合疗法提升KRAS G12C抑制剂疗效、克服耐药机制、脑转移患者客观响应率较高等亮点,以及对KRAS/EGFR联合疗法在一线肺癌治疗领域的期待。
群雄逐鹿,谁是最终赢家?
“直到五年前,KRAS仍是一个不可成药靶点。目前已有多个KRAS G12C单药在二线及以上肺癌治疗领域,开展与化疗的头对头比较研究,提升了研究者对G12C抑制剂成药性和疗效的信心。但与EGFR、ALK抑制剂等单药ORR相比,目前已上市的KRAS G12C抑制剂疗效仍有较大差别。我们很兴奋看到KROCUS研究亮眼的一线治疗数据。”Gregorc教授剖析道。
别的,Gregorc教授也很是关注疗法的宁静性:“除了已经上市的单药疗法,我们看到更多在研KRAS G12C抑制临床试验展现出更高的客观缓解率(ORR),但它们的宁静性(包括肝毒性、腹泻等副反应)仍有可能滋扰研究进程。”
KROCUS研究中接纳的联合计划不包括标准治疗中的免疫、化疗,宁静性/耐受性好,所有级别的治疗相关不良事件(TRAE)爆发率、三级以上TRAE事件均低于氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC。“我们相信最终的赢家一定具备更好的疗效、更佳的宁静性、更少的毒性,好比已经展现潜力的氟泽雷塞。”
一线ORR、DCR数据亮眼,并有望克服单药耐药局限
截至数据截止日,此项一线疗法试验共入组40例IV期NSCLC患者,其中32.5%患者合并脑转移�?善拦阑颊撸∟=33)ORR抵达81.8%、疾病缓解率(DCR)抵达100%,大都患者肿瘤缓解(其中3例靶病灶缩小100%);脑转移患者ORR也抵达70%。Gregorc教授体现KROCUS研究展示的疗效,已与其他赛道的优秀靶向药疗效相当。
EGFR卵白与配体结合后会激活下游KRAS-RAF-MAPK通路,因此KRAS、EFGR抑制剂联用保存协同的生物学基��;别的,KRAS/EGFR联合疗法已在后线结直肠癌临床研究中应用,并展示出确切的疗效。Gregorc教授体现在KROCUS计划中,西妥昔单抗有望克服KRAS抑制剂的潜在耐药局限;且W88优德官网已在临床前动物模型中,春联合疗法治疗NSCLC等适应症的潜力进行了开端验证。
Gregorc教授强调药物疗效的连续性是未来研究探索的要害。“目前中位随访时间为5.1个月,88%的患者仍在治疗中。我们期待氟泽雷塞联合西妥昔单抗能够在一线NSCLC患者中,抵达理想的缓解连续时间和无进展生存期。”